莫纳什大学Jamie Rossjohn教授应邀访问并作学术报告

2026年9月11日,莫纳什大学的Jamie Rossjohn教授应基因功能研究与操控全国重点实验室肖俊宇教授邀请,来北京大学生命科学学院开展学术交流,并作了题为 “Unconventional T cell recognition”的学术报告。

报告围绕非典型T细胞如何识别抗原这一前沿问题展开。Rossjohn教授首先从T细胞介导的免疫识别体系切入,指出经典αβ T细胞通常通过T细胞受体(TCR)识别由主要组织相容性复合体(MHC)呈递的多肽抗原,而免疫系统的识别对象远不止蛋白质和多肽。随着研究不断深入,人们发现脂质、小分子代谢物以及其他非肽类分子同样能够被不同类型的T细胞感知,由此形成了日益丰富的“非典型T细胞”研究版图。

在此基础上,Rossjohn教授系统介绍了黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cells,MAIT cells)的抗原识别特征。MAIT细胞广泛分布于人体黏膜组织,其TCR能够识别由MR1(一种MHC-I样分子)呈递的小分子代谢物。以核黄素(维生素B2)生物合成途径产生的微生物代谢物为代表,这类小分子可被MR1“捕获”并呈递至细胞表面,进而被MAIT细胞识别。相关发现突破了“传统T细胞主要识别多肽抗原”的经典框架,也将代谢物、微生物群与T细胞免疫反应联系起来。


随后,报告进一步聚焦MR1对小分子的呈递能力。Rossjohn教授展示了MR1可结合的多种化学骨架,并从维生素B相关代谢物拓展到更广泛的内源性和外源性小分子,提出理解“MR1 exposome”对于揭示免疫系统如何感知代谢状态和环境信号具有重要意义。结构生物学研究则为这些现象提供了分子机制层面的解释:抗原呈递分子、TCR与小分子配体之间精细的空间相互作用,决定了不同T细胞群体的识别特异性与功能响应。

除αβ T细胞外,γδ T细胞也是本次报告的重要内容。Rossjohn教授结合多项结构生物学研究介绍了γδ TCR识别配体的独特模式。与经典αβ TCR相较,γδ TCR展现出更为多样和灵活的识别模式,可与不同类型的分子平台发生相互作用。报告中特别指出,研究已经发现γδ TCR能够参与对MR1的识别,这进一步模糊了传统意义上不同T细胞亚群之间的抗原识别边界,并提示免疫系统中可能还存在更多尚未被发现的代谢物感知机制。



在总结中,Rossjohn教授强调,非典型T细胞研究正在持续拓展人们对免疫识别基本规律的认识:αβTCR不仅能够识别传统肽抗原,也可以感知小分子代谢物;γδTCR则具有高度灵活的配体识别能力,并可参与MR1相关免疫识别。这些发现不仅丰富了T细胞免疫学的基础理论,也为理解感染、肿瘤、炎症以及代谢相关疾病中的免疫调控提供了新的视角。

报告内容深入浅出,既回顾了非典型T细胞领域的重要发现,又展示了结构生物学在理解受体–配体识别模式中的独特优势。现场师生与Rossjohn教授围绕MAIT细胞功能、MR1配体多样性以及γδ TCR识别机制等问题展开交流。此次学术报告为师生了解国际前沿研究进展、拓展免疫学与结构生物学交叉研究思路提供了良好契机,也进一步促进了相关领域的学术交流与合作。