郑州大学第一附属医院杨静华教授应邀访问并作学术报告

2026年4月29日上午，郑州大学第一附属医院杨静华教授应邀访问基因功能研究与操控全国重点实验室，并在北京大学综合科研二号楼B117会议室进行了题为“泛修饰蛋白组学与人类疾病”的学术报告。报告由苏晓东教授主持，肖俊宇教授，陈雷教授，王冠博研究员，还有来自生命科学学院、化学与分子工程学院及医学部的多位PI、博士后和研究生们参加了此次报告。

杨静华教授首先介绍了“泛修饰蛋白多态组学”这一新兴领域的基本概念。他指出，泛修饰是指非基因组编码的氨基酸及其衍生物，包括翻译后修饰、非标氨基酸参入、RNA编辑与加工、代谢小分子及体内微环境等因素导致的蛋白质结构变化。与传统蛋白质组学相比，泛修饰组学揭示了蛋白质多样性的另一维度，显著拓展了我们对蛋白质功能和调控机制的理解。

在报告中，杨教授详细阐述了泛修饰研究面临的技术挑战及目前存在的解决方案。传统质谱分析主要依赖理论蛋白质数据库进行匹配，难以识别非编码氨基酸修饰。为此，他们推出了OpenDelta+BioFeature开放搜索算法，通过整合离子索引、标签索引、从头测序索引及多种生物特征索引（如序列域、滞留时间、原子组成、反应路径等），显著提高了泛修饰鉴定的灵敏度和准确性。利用该技术，目前已在人肺蛋白组中鉴定出超过1500种修饰类型，覆盖约80万个修饰位点。

杨教授进一步展示了泛修饰组学在多种人类疾病研究中的应用。在肿瘤方面，他们发现肺癌组织中存在大量特异的泛修饰变化，如甲酰化、乙酰化、磷酸化以及甲基乙二醛衍生的氢咪唑酮修饰等，这些修饰可能参与肿瘤的发生与发展。在自然衰老研究中，杨教授团队通过对不同年龄段人群血清样本的泛修饰分析，识别出多个与衰老相关的促衰老和抗衰老因子，为衰老机制研究和干预策略提供了新视角。

特别值得关注的是，泛修饰组学在自身免疫病研究中也有重要应用。强直性脊柱炎患者体内存在一种特异性羧乙基化修饰（Cys+72.02），该修饰可产生新抗原，诱导自身反应性T细胞和自身抗体的产生。这一发现揭示了泛修饰在自身免疫病发病机制中的关键作用，也为开发新的诊断标志物和治疗靶点提供了理论基础。

此外，杨教授还介绍了泛修饰免疫肽的测定技术及其在肿瘤免疫治疗中的潜力。他们建立了OpenHLA工作流程，能够直接鉴定HLA限制性的泛修饰抗原肽，并发现部分泛修饰免疫肽在肝癌、胃癌、结肠癌等多种肿瘤中共同存在，具有作为广谱肿瘤免疫治疗靶点的潜力。基于这些发现，团队正在开发个体化的多价RNA疫苗，为肿瘤免疫治疗开辟新路径。

报告最后，杨静华教授介绍了泛修饰免疫球蛋白组学的最新进展。通过对免疫球蛋白进行泛修饰分析，他们发现不同免疫性肾病患者体内抗体修饰谱存在显著差异，这些修饰可能影响抗体的结构、功能及与受体的结合能力，为理解抗体多样性和自身免疫病机制提供了全新维度。

报告结束后，杨静华教授与在场师生进行了深入交流，耐心解答了大家关于泛修饰鉴定方法、数据分析策略、疾病模型建立及临床转化前景等方面的问题。现场学术气氛热烈，与会者纷纷表示受益匪浅。

杨静华教授现任郑州大学第一附属医院教授，长期致力于蛋白质修饰与疾病关系研究，在泛修饰蛋白组学技术开发和疾病应用方面取得了系列原创性成果。