John Rasko教授应邀访问并作学术报告

北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）客座讲座教授John Rasko于2026年3月5日下午在金光生命科学大楼邓祐才报告厅进行了题为“基因细胞治疗：转化发现到临床应用”的讲座，本次讲座由基因功能研究与操控全国重点实验室苏晓东教授主持。

John Rasko教授在发言中深情忆及与北大同仁及学子建立的深厚学术情谊，并对能够受聘担任北京大学客座讲座教授深感荣幸。

教授还回顾了自己丰富的学术历程，梳理了从博士到博士后的学术探索，并重点分享了其团队在RNA剪接调控领域的前沿发现。他深入揭示了内含子滞留这一现象：它在脊椎动物中广泛存在且具有重要功能，是生物体进行生理性基因表达调控的另一个关键层面。他进一步揭示了这一过程的双重调控机制：一方面由 MeCP2蛋白介导剪接因子的招募进行调节，另一方面则揭示了CTCF蛋白在介导可变剪接中扮演的关键角色。

报告还系统阐述了基因治疗的独特价值：它靶向疾病的遗传根源，通过一次性治疗实现体内蛋白的长期稳定表达。对于由单基因缺陷引起的罕见病，基因治疗不仅是优选，更是许多患者唯一的希望。其最终愿景，是以修正的基因序列实现伴随一生的疾病治愈。

教授通过大量的数据以及亲身接触的病例，详实地展现了基因疗法所带来的激动人心的成果。以输血依赖型地中海贫血（TDT）为范例，介绍了Beti-cel基因疗法的突破性进展。数据显示，该疗法能够使患者实现持久的脱离输血，同时达到正常或接近正常的血红蛋白水平，为TDT患者提供潜在的治愈性治疗方案。更令人鼓舞的是，长期随访结果展现了良好的安全性特征，进一步印证了这一疗法的临床价值。

教授随后介绍了基因治疗的重要技术工具——腺相关病毒（AAV）载体，并重点阐述了其在血友病基因治疗中的应用价值。他指出，AAV载体其本身无致病性且为复制缺陷型，且AAV载体在细胞内主要以非整合形式存在，因此有很高的安全性，同时作为附加体稳定维持于细胞核内，从而可实现转基因的长期表达，为患者带来持久的疗效获益。此外，目前已发现的多种AAV血清型，可实现对特定组织（如肝脏）的精准靶向递送，为血友病等不同疾病的治疗提供了灵活而精准的选择。

然而，John教授同时指出，血友病基因治疗在迈向广泛应用的道路上，仍面临多重现实挑战。首先是长期耐久性与安全性尚需更长时间的随访验证；其次，患者体内可能存在的预先存在的免疫力，会导致部分人群因中和抗体而被排除在治疗之外。此外，高达350万美元的治疗费用是巨大挑战，并非所有患者都能平等地获得这一创新疗法。John教授坦言，基因治疗并非适用于所有患者，如何筛选最适合的人群、如何降低费用、如何确保公平可及，仍是未来需要持续攻克的课题。

最后，John教授最后分享了其团队与北京大学苏晓东教授实验室于2025年合作发表于《细胞》（Cell） 期刊的重磅研究成果。该研究报道了一种此前未知的AAV受体——羧肽酶D（Carboxypeptidase D, CPD），并将其命名为AAVR2。研究鉴定了一条不依赖于经典AAVR的全新AAV转导途径。教授指出，这些发现不仅深化了对AAV细胞进入机制分子决定因素的理解，更展示了通过调控受体来优化AAV基因转导策略的巨大潜力，为下一代基因治疗载体的开发开辟了新方向。