美国密歇根大学林建谍教授应邀请访问并做学术报告

2024年7月15日，美国密歇根大学的林建谍教授，应蛋白质与植物基因研究国家重点实验室肖俊宇老师的邀请，为众多师生带来了一场题为“Landscape of the liver microenvironment in NASH and NASH-associated liver cancer”的学术报告。

林建谍教授课题组关注三个方面的科学问题：代谢信号与基因程序、激素介导的组织间信息传递以及组织的代谢微环境。非酒精性脂肪肝（NASH）是一种严重的肝脏疾病，其表现有肝损伤，炎症和肝纤维化等，然而NASH的发病机制尚不清楚。林教授课题组通过单细胞测序技术分析了正常和NASH肝脏组织中各细胞群的基因表达差异，聚焦到了一类巨噬细胞，他们将其称为NASH相关巨噬细胞（NAM）。NAM细胞在诱导NASH的肝脏中显著增多。这类细胞高表达TREM2，GPNMB等蛋白，因此也被称作TREM2阳性的巨噬细胞。林教授课题组关注到在NAM细胞中，Ms4a7基因特异性高表达，并且其表达量与肝损伤的程度呈正相关性。Ms4a7基因在患有NASH的病人肝脏中也有表达量提高的现象。相较于对照组的小鼠，Ms4a7基因缺失的小鼠则表现出较少的肝损伤和肝纤维化。因此，Ms4a7基因可能是NASH的一个治病因子。那么其作用机理是如何的？林教授课题组发现Ms4a7基因敲除后可以抑制NLRP3通路的激活，表明Ms4a7是通过NLRP3炎症小体影响了巨噬细胞的炎症反应。在肝脏中，脂滴作为细胞内的物质，其释放到细胞外，可能是一种危险信号。林教授课题组发现暴露于细胞外的脂滴会诱导单核细胞的浸润，并且诱导Ms4a7-NLRP3介导的NASH。

除了巨噬细胞，在患有NASH的小鼠肝脏组织中，CD8+T细胞也与正常小鼠不同，标志T细胞耗竭的分子如PD-1的表达水平上升。林教授课题组发现了一种激素分子NRG4与NASH的发生相关。与正常小鼠相比，当NRG4被敲除后，NASH小鼠肝脏的T细胞耗竭表征更明显，并且在诱导NASH后也能容易发展为肝癌，说明了NRG4可以保护肝脏免受NASH侵害。那么NRG4能否作为一种治疗NASH和肝癌的潜在药物呢？林教授课题组设计了NRG4与IgG的Fc区的融合蛋白，融合蛋白提高了NRG4的半衰期，并且显著降低了NASH诱导的肝癌发病程度，延长了小鼠的存活时间，为靶向NRG4治疗NASH和肝癌提供了新的思路。

林建谍教授的报告深入浅出，老师和同学们踊跃提问和讨论，会场气氛十分活跃。