奥地利分子病理学研究所教授与多伦多大学教授应邀访问并作学术报告

2025年10月16日上午，应基因功能研究与操控全国重点实验室成员季雄研究员邀请，分别由奥地利分子病理学研究所（IMP, Vienna）Alexander Stark 教授与多伦多大学 Mikko Taipale 教授在金光生命科学大楼101报告厅举办了两场高水平学术讲座。讲座围绕基因转录调控与病原效应蛋白调控宿主通路等前沿主题展开深入探讨。报告由季雄和李湘盈老师主持。

第一场报告由Alexander Stark教授主讲，题为 “Decoding transcriptional regulation”。Stark教授长期致力于阐明真核生物中转录调控的序列基础及其功能实现机制。他介绍了团队在果蝇和哺乳动物模型中，通过高通量功能筛选和基因组尺度的候选测试，解析启动子、增强子及沉默子序列中蕴含的调控信息。团队结合AI和深度学习方法，建立了增强子序列与功能关系的预测模型，并通过定点突变、生化与质谱分析揭示转录因子和共激活因子如何协同实现基因表达的时空特异性，从而达到能够生成组织特异性表达的增强子（Synthetic enhancer）。报告展示了Stark课题组在将序列信息与转录功能解码方面的重要进展，为利用人工智能模型生成基因调控的“编码逻辑”提供思路。

第二场报告由Mikko Taipale教授主讲，题为 “Perturbing host cell pathways with pathogenic effectors”。Taipale教授聚焦于病原体效应蛋白在感染和免疫调控中的作用机制。他指出，病毒、细菌和寄生虫通过多样化的效应蛋白调控宿主信号通路、免疫反应及细胞命运。为系统研究这些效应蛋白的功能，Taipale课题组建立了超过1万个开放阅读框（ORF）的效应蛋白文库——eORFeome，可用于并行筛选数千种病原效应因子。团队利用该平台在人体细胞中开展了系统性的功能筛选，揭示了效应蛋白如何靶向NF-κB、cGAS-STING、p53及MHC-I通路，从而干扰宿主防御反应。报告不仅展示了多种新型效应蛋白的调控模式，也为感染性疾病及免疫相关病理机制提供了新的研究框架。

两位教授的报告从不同角度诠释了基因表达调控的分子逻辑与病原干扰机制的系统规律，展示了整合基因组学、高通量筛选与人工智能分析在生命科学研究中的巨大潜力。报告现场讨论热烈，与会师生积极提问并交流最新研究进展，进一步促进了国际学术交流与合作。