美国国家医学院院士GerdA.Blobe受邀作学术报告

2026年6月29日上午，应北京大学生物医学前沿创新中心、北大-清华生命科学联合中心、北京大学国际合作部及北京大学海外名家讲学计划邀请，Gerd A. Blobel教授在北京大学金光楼邓祐才报告厅作题为“Understanding normal and dysfunctional gene regulation through the lens of the hemoglobin genes”的学术报告。报告由基因功能研究与操控全国重点实验室邓伍兰研究员主持。

Blobel教授现任费城儿童医院Frank E. Weise III儿科学教授、宾夕法尼亚大学儿科学教授、Penn Epigenetics Institute共同主任，并于2025年正式当选为美国国家医学院院士。他长期以血红蛋白基因为模型研究转录调控、增强子功能和染色质组织，其工作连接了基础分子生物学、发育调控与血液遗传病机制。

报告中，Blobel教授从红细胞生成和血红蛋白高水平表达出发，介绍了α-和β-珠蛋白基因簇的发育阶段特异性表达，并回顾了珠蛋白基因研究对cDNA合成、mRNA测序、基因克隆、体外转录和增强子概念形成的推动作用。他强调，血红蛋白基因不仅是理解基因调控基本原理的经典体系，也是研究人类疾病的有力窗口。

随后，报告聚焦胎儿血红蛋白向成人血红蛋白转换这一关键发育事件。β-地中海贫血和镰状细胞病在出生后成人β-珠蛋白基因表达占主导时显现，而遗传性胎儿血红蛋白持续存在时（例如在遗传性胎儿血红蛋白持续存在症中），维持或重新激活HBG表达可以显著缓解疾病。围绕这一问题，Blobel教授系统介绍了BCL11A、LRF/ZBTB7A、CHD4/NuRD以及ZNF410等调控因子如何参与HBG沉默，并展示了CRISPR筛选推动形成的胎儿血红蛋白调控网络图谱。

在治疗转化层面，Blobel教授讨论了CRISPR基因编辑和基因治疗在血红蛋白病治疗中的里程碑意义，同时指出骨髓移植、清髓处理和高昂成本仍限制其普及。为寻找更易推广的药物干预策略，他介绍了针对胎儿血红蛋白沉默因子的分子胶降解研究，展示了通过选择性降解关键转录调控因子、重新激活胎儿血红蛋白的潜在路径。

报告结束后，现场师生围绕分子胶降解的阶段特异性、LRF去除后HBG上调与HBB变化的关系、ZNF410调控CHD4的特异性、候选药物给药方式及长期安全性等问题与Blobel教授展开深入交流。整场报告以血红蛋白基因为线索，将半个多世纪的基础发现与当代基因编辑、蛋白降解和药物开发相贯通，为理解正常与异常基因调控提供了清晰而富有启发性的框架。