系列讲座——Modifications of RNA: their function and role in cancer

2019年11月6日晚，应“蛋白质与植物基因研究国家重点实验室” 邀请，英国医学科学院院士、皇家学会院士、美国科学促进会会员、英国剑桥大学Tony Kouzarides教授在金光生命大楼411为大家做了题为《Modifications of RNA: their function and role in cancer》的学术报告。报告由伊成器教授主持。

Tony Kouzarides教授首先简要回顾了组蛋白修饰的研究历史。在研究过程中大家认为参与组蛋白修饰的酶有一些特点。这些酶在生物学上是非常重要的，并且与某种类型的癌症是有关系的，这使得这些酶成为潜在的药物靶点。之后，Tony Kouzarides教授介绍了RNA的表观修饰，目前，在tRNA和rRNA上发现了超过140种的表观修饰，但在mRNA和ncRNA上发现的表观修饰却很少。接下来，Tony Kouzarides教授重点介绍了他所带领的研究小组通过CRISPR筛选出和AML-leukemia相关的RNA酶，包括METTL1、METTL3和DIMT1，并通过后续实验成功验证这些酶对AML的发展过程有一定的影响，阐明了这些酶与AML之间的机制，例如：DIMT1能够识别mRNA上的m62A附近特定的motif来提高mRNA的稳定性，敲低DIMT1后，具有m62A修饰的mRNA的水平显著下降。通过这种方式DIMT1可以稳定某些基因的转录产物，当这种机制被破坏时具有m62A修饰的mRNA就会因不稳定最终导致这些mRNA被降解，从而引起基因水平的变化。针对AML来说，DIMT1能够调控HOXA9通路上的基因，例如：EP300、ASH1L和MLL，这些基因的异常表达会导致AML。阐明机制后，Tony Kouzarides教授的实验室与STROM公司合作，成功筛选出以这些酶为药物靶点治疗白血病的药物，并通过细胞和小鼠实验验证了药物的效果，计划于2021年进入临床试验阶段。