郑晓峰课题组在Nature Communications发文揭示hCINAP调控DNA损伤修复调控的分子机制

郑晓峰课题组2019年8月23日还在Nature Communications发表题为hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究论文，揭示hCINAP通过调控核磷蛋白NPM1的SUMO化修饰参与调控DNA损伤修复，在维持基因组稳定性中发挥重要作用。

DNA损伤应答机制（DNA damage response, DDR）在修复DNA损伤，维持基因组稳定性中具有重要作用。但另一方面，肿瘤细胞通过增强DNA损伤的修复能力，可以逃逸细胞死亡，从而导致肿瘤细胞对化放疗药物的耐受性。因此，DDR在疾病的预防和治疗中发挥着双刃剑的作用。鉴定新的能够参与肿瘤细胞DDR通路中的关键调控因子，并通过阻断调控通路来减弱肿瘤细胞对化放疗药物的耐受性，是提高肿瘤治疗效果的一个重要策略。

该研究在揭示hCINAP调控DDR的分子机制的基础上，利用急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）这一疾病模型，发现在AML病人的外周血白细胞中，hCINAP表达量比正常人的外周血白细胞低。表明hCINAP的低表达会导致细胞基因组不稳定，更易促进肿瘤的发生发展。此外，还构建了人源肿瘤异种移植AML小鼠模型，用hCINAP敲低的恶性白血病细胞移植到AML小鼠尾静脉中，追踪观察AML小鼠的疾病发展和对化疗药物的耐药性，并且进行生存曲线分析。发现在AML小鼠中进一步敲低恶性白细胞中hCINAP蛋白的表达，可以增强化疗药物的治疗效果，有助于小鼠AML疾病的治疗。

hCINAP参与调控DDR的分子机制及其对AML白细胞耐药性的影响

北京大学郑晓峰课题组的博士研究生徐瑞丹为Nature Communications论文的第一作者。生命科学学院郑晓峰教授为文章的通讯作者。该研究得到了国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、蛋白质与植物基因研究国家重点实验室、生命科学学院以及生命科学学院仪器中心的大力支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-11795-5