昌增益 教授

蛋白质生成、质量控制及作用机制研究组

生物化学与分子生物学 教授

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E-mail:changzy@pku.edu.cn

1、生物体内蛋白质,特别是膜蛋白的生成及质量控制

2、生物的胁迫响应,包括衰老和休眠现象的分子机制


肠道细菌(包括某些致病菌)必须有效抵抗胃液的极端酸性环境 (pH1-3) 才能生存,其中,抗酸分子伴侣蛋白HdeA起重要作用。昌增益团队先前的研究发现,HdeA蛋白会用一种“有规则结构无活性、无规则结构有活性”的独特方式发挥功能 (Hong, 2005, JBC, 280:27029; Wu, 2008, BJ, 412:389)。近来,他们用非天然氨基酸探针共价光交联方法,对处于极端酸性条件下活细胞中无规则结构的HdeA的作用对象(即底物蛋白)进行了捕获和系统鉴定,揭示了一种分子伴侣蛋白保护其它分子伴侣蛋白的独特抗酸机制,这对于理解包括大肠杆菌在内的多种肠道致病菌的致病机理具有重要意义。这一成果作为封面文章在Nature Chemical Biology上发表 (Zhang, 2011, 7:671) 由此,昌增益受著名期刊Trends in Microbiology撰写细菌抗酸机制的综述文章 (Hong etal., Trends in Microbiology, 2012)。另外,昌增益课题组利用非天然氨基酸交联技术,揭示了小分子热休克蛋白在活细胞中和天然底物蛋白相互作用的机制 (Fu et al., JBC, 2013a, 2013b) 以及DegP和FkpA参与外膜蛋白生成的作用机制 (Ge et al., FEBS J, 2014; J Bacteriol., 2014);发现了线虫小分子热休克蛋白Hsp17能够帮助大肠杆菌在50°C生长 (Ezemaduka et al., J Bacteriol., 2014),这是已报道大肠杆菌的最高生长温度;并揭示了Hsp17以超大复合物形式发挥分子伴侣活性的现象 (Zhang et al., Sci Rep, 2015)。

在膜蛋白质生成方面,该实验室发现一种横跨内外膜的超级复合物参与外膜蛋白质的生成过程 (Wang et al, JBC, 2016).

昌增益(2024)谈生命科学等领域原创性基础研究成果的获得与评价。科技导报,42: 65-73.

Jin F,Chang ZY. (2023) Uncovering the membrane-integrated SecANprotein that plays a key role in translocating nascent outer membrane proteins.Biochim. Biophys. Acta. Proteins Proteom.,1871: 140865.

Chang ZY. (2022) Some random thoughts on the life of protein molecules in living cells,Biochem. Biophys. Res. Commun., 633: 33-38.

Kikuchi A,Chang ZY, Gleeson PA. (2022) A special issue of IUBMB Life celebrating the 50thanniversary of FAOBMB (1972-2022).IUBMB Life. 74: 1124-1125.

Liu Y, Yu JY, Wang MY, Zeng QF, Fu XM, Chang ZY. (2021) A high-throughput genetically directed protein crosslinking analysis reveals the physiological relevance of the ATP synthase 'inserted' state. FEBS J., 288: 2989-3009.

Fu XM, Ezemaduka AN, Lu XP, Chang ZY. (2021) The Caenorhabditis elegans 12-kDa small heat shock proteins with little in vitro chaperone activity play crucial roles for its dauer formation, longevity, and reproduction. Protein Sci., 30: 2170-2182.

昌增益 (2021)蛋白质之活细胞探究。科学通报,66: 4524-4538.

Zhao YN, Lv BY, Sun FQ, Liu JF, Wang Y, Gao YY, Qi F, Chang ZY, Fu XM. (2020) Rapid freezing enables aminoglycosides to eradicate bacterial persisters via enhancing mechanosensitive channel MscL-mediated antibiotic uptake. mBio, 11: e03239-19.

刘洋、于春燕、殷会佳、曾庆芳、王梦媛、李鸿飞、赵莹、陈佩宁、赵志义